El Acyclovir se vende bajo la marca comercial Zovirax y está licenciado para el tratamiento de las infecciones causadas por el herpes simplex, la varicela, y el herpes zoster. En los últimos años, esta droga ha sido ampliamente utilizada por las personas con la infección por el VIH. Este medicamento es a menudo recetado para ciertas infecciones causadas por el VIH, incluyendo la culebrilla (zoster), la leucoplacia pilosa (HLP), los herpes, el virus del herpes humano 6 (HHV-6), y el virus de Epstein-Barr (EBV). Muchos investigadores creen que cuando estas infecciones se presentan en las personas infectadas con el VIH, pueden estimular la actividad del VIH mismo, es decir que tales infecciones son consideradas como importantes cofactores para el progreso del VIH.

En alguna época se especuló que el acyclovir podía jugar un papel importante en el tratamiento del VIH, tal vez fortaleciendo la respuesta del organismo al AZT o disminuyendo los efectos secundarios que dicha droga producía. Sin embargo, los estudios diseñados para probar esta teoróa fallaron en mostrar evidencias sobre cualquier actividad contra el VIH en el organismo.

Las pruebas en cuanto a la utilidad del acyclovir contra otras condiciones virales no son muy convincentes, pero existen algunas evidencias que apoyan su uso. Un estudio realizado sobre pacientes que sufróan leucoplacia pilosa (HLP), publicado por el Journal of the American Medical Association (Jama 1/15/88), reportó que el acyclovir causó una reabsorción de las lesiones en la mayoróa de los pacientes (la HLP es una infección común en las personas con el VIH/SIDA, la cual origina la formación de lesiones vellosas o "pilosas" en la boca y en la lengua). Este estudio también concluyó que la droga también reducía en gran proporción los niveles del virus Epstein-Barr, el cual se cree que es uno de los causantes de la leucoplacia pilosa. Los reportes anecdóticos de su uso contra el HLP son casi universalmente positivos, aunque se requieran dosis relativamente altas y tratamientos de larga duración.

La creencia de que el acyclovir pueda trabajar en forma sinergística con el AZT, surgió a raíz de las observaciones efectuadas en el primer estudio a gran escala con el AZT. En dicho estudio, se notó que los pacientes que coincidencialmente utilizaban el acyclovir sufrían considerablemente menos en oportunistas que aquellos que utilizaban solo el AZT. Esto llevó a que algunos de los investigadores pensaran que el acyclovir reforzaba la acción del AZT, posiblemente permitiendo utilizar menores dosis de la droga de lo que era costumbre hasta el momento. Este uso combinado de las dos drogas prometía reducir los efectos secundarios del AZT. Otros investigadores se inclinaron a pensar que el acyclovir simplemente ayudaba a controlar los efectos de las infecciones consideradas como cofactores para las que se sabía que actuaba en forma eficiente, (herpes, etc.).

Subsecuentemente, se han llevado a cabo varios estudios que combinan el AZT y el acyclovir. Hasta la fecha, ninguno ha logrado identificar alguna utilidad en particular del acyclovir para combatir la infección básica por el VIH, ni se ha probado que su uso pueda reducir los efectos del AZT. Sin embargo, lo que sí mostraron, fueron los primeros indicios de que el AZT trabajaba con igual eficacia al ser tomado en dosis inferiores a lo que se pensaba an Uno de estos estudios concluyó que esta combinación -parecía producir resultados aproximadamente equivalentes a los de usar la antigua dosis del AZT en forma aislada (1200 mg.). Sin embargo, no quedó muy claro en el estudio si los resultados se lograban en la misma forma o si eran debidos a la acción del acyclovir en las infecciones cofactores. No existe un acuerdo entre los investigadores con respecto a sí estos efectos son debidos al uso combinado de las drogas o simplemente debidos a la noción ahora ampliamente aceptada de que la mitad (o menos) de la dosis estándar del AZT es adecuada o hasta tal vez mejor terapia para muchos de los pacientes. A pesar de estas incert pocos investigadores creen que estos interrogantes sean lo suficientemente importantes como para ameritar mayores investigaciones sobre la combinación del AZT y el acyclovir.

En algunos estudios de laboratorio, el acyclovir ha demostrado la capacidad de prevenir el CMV (citomegalovirus), el cual puede causar serias infecciones en las etapas avanzadas de la enfermedad. En particular la retinitis por CMV puede llevar a la ceguera si no es tratada a tiempo. Las infecciones por el CMV también pueden ocurrir en otras partes del cuerpo, como el tracto intestinal y la piel. Otras drogas, como el ganciclovir y el foscarnet son mucho más efectivas en el tratamiento de las infecciones por el CMV, pero éstas suelen ser administradas en forma in Algunos médicos recetan cápsulas de acyclovir en altas dosis como tratamiento preventivo o profiláctico contra el CMV y algunas veces para el tratamiento de infecciones menores en la piel causadas por el CMV. Algunos estudios clínicos diseñados para estudiar la acción del acyclovir en la prevención del CMV han demostrado que el acyclovir no tiene beneficios para esa indicación, aunque los participantes con altas dosis de la droga (3200 mg o más al día) tuvieron beneficios en cuanto a su supervivencia. Existen muchas hipótesis de que el acyclovir tiene la capacidad de suprimir muchos de los cofactores virales que pueden llevar a un progreso más rápido de la enfermedad. Adicionalmente, los análisis llevados a cabo en el Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) han demostrado que las personas que usaban el acyclovir tenían un 40% más de supervivencia en comparación a aquellos que no tomaban la droga, sin embargo, no se comprobó que el acyclovir pudiera prevenir el CMV. Se empleó una dosis promedio entre 600 y 800 mg. al día. Los beneficios de supervivencia no fueron prolongados por el uso de dosis más altas del acyclovir sino por un uso más prolongado.

Una prodroga del acyclovir denominada valacyclovir (también conocida anteriormente como BW 256) está ahora siendo analizada en los estudios clínicos para el tratamiento del herpes simplex y zoster, así como para la prevención del CMV y de otros cofactores virales. Una prodroga es una droga inerte que es luego descompuesta en acyclovir dentro del cuerpo. Niveles mucho más altos de acyclovir se logran en la sangre por medio de la formulación de esta prodroga.

Otra droga que es muy similar al acyclovir fue recientemente aprobada para tratar el zoster. El Famcyclovir (cuyo nombre de marca es Famvir) posee una vida media mayor y requiere de dosificaciones menos frecuentes (500 ó 750 mg. tres veces al día). No se han llevado a cabo ni se planean por el momento estudios con esta droga para las personas con el VIH.

En el uso relacionado con el VIH, el acyclovir es administrado por períodos largos de tiempo, contrariamente a cuando se le utiliza para tratar el herpes. Es este tipo de uso de la droga el que resulta menos comprendido.

Los efectos reportados en el uso prolongado incluyen: dolores de cabeza, diarrea, toxicidad en la médula ósea, y náuseas; en forma menos frecuente, los efectos incluyen salpullidos, isomnio, fatiga, fiebre y espasmos musculares. Los usuarios de altas dosis por tiempos prolongados reportan ciertos síntomas de neuropatía periférica, tales como cosquilleos en las puntas de los dedos de las manos y de los pies, los cuales parecen desaparecer rápidamente cuando se disminuye o interrumpe la dosis.

Ya que el acyclovir es una droga bien establecida y con amplio uso humano, los efectos secundarios son conocidos. Cuando una droga ha sido utilizada por tantas personas, cada efecto secundario posible es bien documentado. El acyclovir es relativamente tolerable sin toxicidades serias.

A algunos investigadores les preocupa que el uso continuado del acyclovir pueda causar el desarrollo de nuevas variedades de herpes que sean resistentes a la droga. Algunos ya han reportado mutaciones de este tipo, pero cabe preguntarse si estos necesariamente son debidos al uso del acyclovir. Desde el punto de vista de los pacientes, tal preocupación debe ser sopesada contra los beneficios que representa poder controlar las infecciones cofactores en el tratamiento del VIH. Varias drogas han demostrado actuar contra el herpes que se ha hecho resistente al acyclovir. Estas incluyen al foscarnet IV, a la trifluridina oral. y al SP-303 típico. Aunque la toxicidad del foscarnet está bien documentada, la información sobre la toxicidad a largo plazo de los otros compuestos es relativamente desconocida. Otros compuestos que están en desarrollo, los cuales pueden ser activos contra el herpes resistente al acyclovir incluyen al HPMPC típico y al foscarnet típico.

Dónde y cómo conseguir el Acyclovir
Las tabletas o cápsulas de acyclovir pueden ser recetadas por cualquier médico y casi siempre están cubiertas por los planes de seguros médicos. Sin embargo, para evitar cualquier disputa relacionada con tales seguros, los médicos deberán asegurarse de recetarlo para algunos de sus usos aprobados, tales como el herpes. Las prescripciones para el uso contra el HLP son raremente rebatidas. Sin embargo, prescribirlo como una droga contra el VIH, el SIDA o condiciones relacionadas con el SIDA, puede hacer alertar a los aseguradores y puede causar una serie de papeleos innecesarios para ambas partes.

Borroughs Wellcome, fabricante del acyclovir, posee un programa de asistencia para los pacientes que no estén asegurados. Adicionalmente, las personas que toman altas dosis de acyclovir en forma regular pueden también calificar para una reducción en los precios de la droga. Los médicos pueden llamar al 800-722-9294 para obtener más información sobre cualquiera de los programas.

Para la HLP: se requieren altas dosis, típicamente entre 1800 mg a 4000 mg. al día cuando existan lesiones. Cuando las lesiones disminuyan o desaparezcan, puede continuarse una terapia a largo plazo con dosis de sólo 1200 mg. al día.

Para la culebrilla : usualmente se requieren dosis altas. Esto generalmente quiere decir, dosis de 800 mg. cinco veces al día hasta varios días después de que el problema haya cesado.

Para las infecciones de la piel relacionadas con el CMV o para el tratamiento profiláctico contra las infecciones causadas por el CMV : Una vez más, las dosis varían de acuerdo a la severidad de la infección. El rango va desde los 2400 mg. hasta más de 4000 mg. al día (el acyclovir es sólo modestamente activo contra el CMV y ha probado ser inefectivo para prevenir la retinitis por CMV). Las infecciones por el CMV severamente activas, como la retinitis, requieren de drogas más potentes, tales como el ganciclovir y por lo tanto no debe utilizarse el acyclovir.

Uso preventivo a largo plazo del acyclovir: cuando el herpes y otras infecciones se encuentran en estado de latencia, una dosis de 800 a 1200 mg. se considera suficiente.

Los usuarios del acyclovir deben recordar que los reportes sobre la dosificación de esta droga no son recomendaciones firmes, puesto que estas están basadas principalmente en observaciones anecóticas de pacientes y médicos. Así pues, no son tan precisas como los resultados de un estudio clínico y pueden no siempre ser las más correctas. Cuando se utilice alguna droga de una forma que no haya sido aprobada o estudiada, ni el fabricante ni el médico pueden ofrecer una guía libre de riesgos. Hasta cierto punto, los pacientes pueden encontrar necesario ex con varias dosificaciones para las distintas condiciones. Las guías su deben servir solamente como punto de partida.

Comentarios
El uso del acyclovir tiene más sentido en la presencia de aquellas infecciones en las que su uso haya resultado una terapia comprobada como con el herpes simplex, la leucoplacia pilosa, y el virus Epstein-Barr. Esto resulta sumamente útil para un gran porcentaje de las personas infectadas con el VIH, ya que estas infecciones son extremadamente comunes. Varios estudios han demostrado que el uso crónico del acyclovir ha producido un aumento en la super El uso del acyclovir con la convicción que de alguna forma va a potencializar al AZT, no parece muy válido a la luz de las investigaciones llevadas a cabo hasta la fecha.

El acyclovir utilizado como un tratamiento potencial contra posibles cofactores es supremamente interesante. En la actualidad se está llevando a cabo un estudio para comparar las diferentes dosis de acyclovir (800 mg. y 3200 mg. diariamente) al valacyclovir (8 g. diariamente) para deteminar si existe una diferencia en cuanto a la superviviencia, así como su capacidad para combatir los cofactores virales.

Conclusiones A favor:
resolución directa de enfermedades oportunistas desagradables (culebrillas, HLP, herpes).
control de posibles infecciones cofactores del VIH.
toxicidad relativamente baja.
por lo general, reembolsable por las compañías de seguros.
posibles beneficios de supervivencia.
En contra :

la resistencia al acyclovir se está haciendo cada vez más común.
algunos efectos secundarios que pueden sumarse a los que ya padece un paciente debilitado.
posible exageración de su sinergia con el AZT.
no es efectivo para prevenir el CMV.

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