Los usuarios de las nuevas pruebas de diagnóstico denominadas "PCR" (Reacción de Polimerasa en Cadena), las cuales miden el nivel de actividad viral en la sangre, deberán aprender -o reaprender- algunos términos que no escuchaban desde los cursos de matemática en la escuela secundaria. Aunque la prueba muestra sus resultados en cifras relativamente simples, las cuales van desde 200 hasta varios millones, poder interpretarlos correctamente, sobre todo cuando se analiza el efecto de los antiretrovirales, implica comprender los cambios que se reflejan en dichas cifras. La forma más fácil de expresar los grandes cambios en las cifras de la prueba de PCR con el fin de obtener un resultado sigificativo, deberá utilizar algunas herramientas científicas, tales como las escalas logarítmicas. De lo anterior, se desprende el uso ahora generalizado del término "logs." de cambio, como en: "un descenso de 2 logs. en la carga viral." El uso de las escalas logarítmicas es común dentro de las ciencias y las matemáticas, para expresar cifras de gran tamaño, conviertíendose en una especie de taquigrafía.
En una escala lineal simple, como la que utiliza una regla de medir, cada escala hacia arriba (pulgada) de la regla es exactamente del mismo tamaño que la anterior o la que le sigue. La distancia entre la segunda y la tercera pulgada es la misma que entre la primera y la segunda., o que entre la tercera y la cuarta. Aunque estas escalas son simples y fáciles de entender, no son muy prácticas a la hora de expresar cifras grandes debido a que son construidas con base en aumentos dados a una tasa muy lenta.
En una escala logarítmica, cada aumento -digamos de dos logs. a tres logs.- representa una distancia o cantidad diez veces mayor a la anterior. Así pues, un aumento de dos logs, no es un aumento al doble, sino de diez veces de un log inicial, y uno de tres logs. es de diez veces mayor al de dos logs. o de cien veces mayor al de un log.
Aplicar estos conceptos a la prueba de PCR es relativamente simple. Si un resultado muestra 500,000 copias del virus, una reducción de un log. sería una reducción a 50,000 copias, mientras que un aumento de un log. sería el de un aumento a 5’000.000 de copias. Una "reducción de un log" equivaldría a decir "una reducción de diez veces la cantidad inicial". o a "una reducción a un factor de 10". Una reducción de 3 logs. reduciría la cantidad inicial de 50,000 a 500 (o sea mil veces la cantidad inicial). En este caso no podríamos apreciar una reducción de 3 logs. ya que la cifra se reduciría a 50, la cual está muy por debajo del límite inferior de la prueba, que es 200.
Es muy importante entender esto para poder interpretar los resultados de la prueba de PCR. A continuación se suministran algunos ejemplos:
Reduccíones Aumentos
Numero de copias de VIH -2 log -1 log -.5 log +.5 log +1 log
5,000 ID 500 ~1.600 ~15.000 50.000
20.000 200 2.000 ~6.600 ~60.000 200.000
50.000 500 5.000 ~16.600 ~150.000 500.000
100.000 1.000 10.000 ~33.500 ~300.000 1.000.000
Algunos puntos para recordar:
El menor cambio que se considera medible con exactitud es el de 1/2 log
o sea un cambio (hacia arriba o hacia abajo) de tres veces la cantidad inicial.
Cualquier cambio menor a esto podría simplemente deberse a las variaciones
normales de la prueba. Sin embargo, si estos pequeños cambios se
repiten en varias pruebas consecutivas, puede significar que dichos cambios
son reales.
Varios estudios ahora sugieren que los resultados por encima de las 100,000
copias por lo general se asocian con el progreso de la enfermedad, mientras
que los que permanecen por debajo de esta cifra se esperan que estén
en niveles estables. Sin embargo, no se tiene todavía muy claro si
un resultado de 1,000,000 o hasta de 10,000,000 implica un mayor riesgo
de progreso de la enfermedad que uno de 100,000. Por otro lado, no existe
certeza sobre si un resultado de 1,000 implica una menor posibilidad de
progreso que uno de 10,000 o de 50,000.
El significado clínico de estas cifras probablemente no es constante
sino que varía dependiendo del tamaño de la cifra. En el ejemplo
ilustrado anteriormente con un resultado inicial de 5,000, el rango de cambios
mostrado de menos 2 logs. (indetectable) hasta un aumento de 1 log.(50,000)
puede resultar poco significativo ya que la carga viral no llega a alcanzar
el umbral asociado con el progreso de la enfermedad. No obstante, si podría
mostrar el nivel de actividad de una droga.
En contraste, si se comienza con una cifra grande, es fácil observar
que aún cambios de 1/2 log o de 1 log. pueden colocar al paciente
dentro de la categoría que indica el progreso de la enfermedad.
¿Cómo es el desempeño de las drogas actuales en las
pruebas de RNA PCR?
Estas cifras sugieren que ninguno de los nucleótidos análogos
actuales provee una reducción adecuada del virus cuando se utiliza
solo. Aún cuando se utiliza en combinaciones de dos drogas, no alcanzan
a igualar el desempeño de los mejores inhibidores de proteasa, aunque
los datos preliminares del d4T + ddI parecen promisorios. Los no-nucleótidos
de transcriptasa reversa, tales como el nevirapine, deben utilizarse en
combinaciones para prevenir el rápido desarrollo de la resistencia
viral. La principal ventaja de utilizar estas combinaciones con los inhibidores
de proteasa, es la de tratar de retardar la aparición de la resistencia
viral.
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