Nuevos Fármacos Alentadores en Desarrollo
A partir de noviembre de 1997, la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado 11 fármacos anti-VIH que se pueden obtener bajo receta médica en los Estados Unidos. En 1998, se espera que la FDA apruebe 4 fármacos anti-VIH más: efavirenz (Sustiva), 141, abacavir (1592) y adefovir dipivoxila (Preveon).
Efavirenz (Sustiva)
Efavirenz (nombre de marca Sustiva) es un inhibidor no nucleósido
de la transcriptasa inversa (INNTI) en fase experimental, elaborado por
DuPont Merck. El fármaco es un potente inhibidor de la replicación
del VIH y es generalmente bien tolerado por los pacientes. Los efectos secundarios
más comunes de efivarenz son náusea, dolor de cabeza, fatiga,
mareo y ansiedad. Algunas personas pueden desarrollar un salpullido durante
la segunda semana de tratamiento, efecto que en la mayor parte de los casos
puede ser controlado con antihistamínicos.
La combinación doble del inhibidor de proteasa indinavir/efivarenz y la triple combinación de AZT/3TC/efivarenz suprime de manera poderosa el VIH y ocasiona aumentos significativos en el número de linfocitos CD4. Las personas que nunca han tomado un inhibidor de proteasa o un INNTI experimentarán un beneficio de mayor duración con efivarenz.
Actualmente, se están estudiando otras combinaciones con efivarenz, incluyendo efivarenz/abacavir/141, efivarenz/AZT/3TC/, efivarenz/indinavir (con o sin 2 análogos nucleósidos) y efivarenz/nelfinavir (con o sin 2 análogos nucleósidos). Las personas que nunca han tomado un inhibidor de proteasa o un innti experimentarán un beneficio de mayor duración con efivarenz.
Efivarenz se toma solamente una vez al día, lo cual supone una gran ventaja en cuanto a su conveniencia y el cumplimiento del paciente al régimen. La mejor dosis diaria parece ser la de 600 mg. Al igual que muchos otros fármacos anti-VIH, efivarenz puede interaccionar con otros medicamentos. No tome efivarenz con terfenadina (Seldane), astemizola (Hismanal) o cisaprida (Propulsid).
Dupont-Merck está proveyendo efivarenz gratuitamente a través de un programa de acceso ampliado para personas con menos de 400 linfocitos CD4 que no tengan otras opciones de tratamiento. Para mayor información, llame al 800-998-6854.
141
El inhibidor de proteasa experimental 141 (también conocido como
VX-478), elaborado por Glaxo Wellcome, está en su fase final de estudio
humano.
141 parece ser un fármaco potente y bien tolerado por las personas. Penetra el sistema nervioso central y por esta razón, podría ser de beneficio a quienes padecen la demencia relacionada con el VIH. Los efectos secundarios más comunes de 141 son diarrea, dolor de cabeza, náusea y salpullido. Una ventaja del fármaco es que se toma dos veces al día, con o sin comida. La mejor dosis parece ser 1.200 mg dos veces al día. 141 penetra el sistema nervioso central y por ésta razón, podría ser de beneficio a quienes padecen la demencia relacionada con el VIH.
La gran esperanza para 141 es que las personas resistentes a todos los análogos nucleósidos y los inhibidores de proteasa de primera generación actualmente disponibles todavía reaccionarán bien al uso de regímenes de combinación que contienen 141. Las combinaciones con 141 actualmente bajo estudio incluyen abacavir/141, efivarenz/abacavir/141, AZT/3TC/141, y la combinación doble de 141 más saquinavir, indinavir o nelfinavir.
Abacavir (1592)
Actualmente en la fase final de pruebas por Glaxo Wellcome, abacavir (también
conocido como 1592) podría ser el análogo nucleósido
más potente que se ha desarrollado hasta la fecha. Los datos de laboratorio
sugieren que abacavir es 10 veces más potente contra el VIH que AZT.
Como parte de su plan para conseguir la aprobación acelerada para
el verano de 1998, Glaxo someterá a la FDA datos obtenidos de 16
semanas de estudio. Si fuera aprobado, abacavir podría resultar disponible
bajo receta en el otoño de 1998.
En estudios anteriores con personas que nunca habían tomando un tratamiento anti-VIH, el uso de abacavir por sí solo produjo drásticas reducciones en los niveles de VIH, reducciones parecidas a las conseguidas con los inhibidores de proteasa de primera generación. Además, en ensayos de laboratorio, el fármaco muestra sinergia (mayor potencia) en combinación con AZT, nevirapina y el inhibidor de proteasa experimental, 141.
Los efectos secundarios de abacavir más comunes son náusea, dolor de cabeza y fatiga. Alrededor del 3% de los participantes en los estudios clínicos también experimentan una reacción alérgica al fármaco. Si desarrolla un salpullido mientras está tomando abacavir, consulte con su médico inmediatamente. Abavacir penetra el sistema nervioso central con la misma eficacia que AZT. Los estudios clínicos de abacavir están empleando la dosis de 300 mg dos veces al día.
En junio de 1997, Glaxo Wellcome expresó la preocupación de que abacavir quizás no resulte útil para las personas con antecedentes del uso extensivo de otros análogos nucleósidos. Recientemente, la compañía reportó que las reacciones de las personas resistentes a varios análogos nucleósidos son variables, y por esta razón difíciles de predecir. Las combinaciones bajo estudio incluyen abacavir/141/efivarenz, y abacavir/indinavir. Abacavir podrïa ser el anälogo nucleösido mäs potente que se ha desarrollado hasta la fecha: Los datos de laboratorio sugieren que abacavir es 10 veces más potente contra el VIH que AZT
Glaxo está poniendo abacavir a la disposición de unas 2.400 personas con el SIDA que ya no experimentan beneficios del tratamiento con los análogos nucleósidos y/o los inhibidores de proteasa actualmente disponibles. La compañía también ha implementando un programa de uso compasivo para 250 niños y 250 adultos y adolescentes diagnosticados con el complejo de la demencia del SIDA. Actualmente, Glaxo está consultando con investigadores y representantes de la comunidad sobre el diseño de un programa de acceso expandido, el cual se espera para la primavera de 1998.
Adefovir dipivoxila (Preveon)
Adefovir dipivoxila (también conocido como GS 840 o bis-POM PMEA,
nombre de marca Preveon), elaborado por Gilead Sciences, es un inhibidor
análogo nucleótido de la transcriptasa inversa que se encuentra
en la fase final de estudios humanos. Los análogos nucleótidos
son parecidos a los más conocidos análogos nucleósidos
como AZT y ddI, pero requieren un paso químico menos para activarse
en el cuerpo.
Adefovir reduce la carga viral en aproximadamente el 70% en las personas que ya han tomado otros fármacos anti-VIH. Adefovir se toma solamente una vez al día. Gilead Sciences está investigando 2 dosis de adefovir: 60 mg y 120 mg. La mayoría de los estudios clínicos están empleando la dosis de 120 mg.
La resistencia a adefovir se desarrolla lentamente, y ocasiona poca o ninguna resistencia a otros fármacos anti-VIH. Los efectos secundarios más comunes de adefovir son náusea y diarrea. Algunas personas experimentan elevaciones en sus niveles de enzimas hepáticas. El fármaco debe tomarse con suplementos de L-carnitina porque adefovir disminuye los niveles de este aminoácido en el cuerpo. La resistencia a adefovir se desarrolla lentamente y ocasiona poca o ninguna resistencia a otros fármacos anti-VIH.
Se espera que la FDA apruebe adefovir en el verano de 1998, pero el fármaco ya está disponible para unas 1.000 personas con el SIDA que han agotado los beneficios de los fármacos anti-VIH disponibles. Para mayor información, llame al 800-GILEAD-5.
Otros fármacos nuevos
T-20 (pentafusida), ahora en la fase temprana de estudio humano, es el primer
inhibidor de fusina bajo desarrollo. Este fármaco único, elaborado
por Trimeris, Inc., interfiere con la adherencia del VIH a las células
huéspedes.
Zintevir (AR-177), el primer inhibidor de integrasa, se encuentra ahora en la fase temprana de estudio humano por Aronex Pharmaceuticals. Es el primer fármaco de una nueva clase de fármacos anti-VIH que inhibe la replicación del VIH al interferir con la enzima integrasa del VIH, la cual permite la introducción de la materia genética del VIH dentro de una célula y es necesaria para la replicación del virus.
Los nuevos inhibidores de proteasa en fases de desarrollo temprano incluyen fármacos elaborados por Abbott Laboratories, Bristol Myers Squibb, DuPont Merck, Glaxo Wellcome, Merck y Company, Pharmacia yUpjohn, y Japan Energy Corp.
También se están desarrollando nuevos inhibidores no nucleósidos de la transcripta inversa en Fiji Immunopharmaceuticals, DuPont Merck y Pharmacia y Upjohn. Gilead Sciences está desarrollando el análogo nucleótido PMPA
Recursos
El Directorio de Tratamientos para el SIDA de la Fundación Americana
para la Investigación del SIDA contiene una lista de estudios clínicos
abiertos de fármacos anti-VIH/SIDA. Puede consultar El Servicio de
Información del gobierno federal sobre Estudios Clínicos del
SIDA llamando al 800-TRIALS-A o en la red Internet en la dirección
www.hivactis.org.
El Consorcio de la Comunidad del Área de la Bahía de San Francisco dirige TrialSearch, un servicio que asigna participantes a los estudios actuales: llame al 415-476-9554.
Fármacos anti-VIH disponibles mediante sus fabricantes
DMP-266: 800-998-6854
Adefovir dipivoxil: 800-GILEAD-5
1592: 800-501-4672